Использование и синтез Orlistat |
Индикации и использование | Orlistat интернационально - узнанная новая форма лекарства потери веса. Свое коммерчески имя Sainike и сперва пошло на продажу в Новой Зеландии в 1998. Orlistat долгосрочный и сильно эффективный специфический желудочно-кишечный и АБС битор липазы, и оно неразрешимо в воде, soluble в хлороформе, и легко soluble в этаноле. Orlistat можно использовать клинически для того чтобы обработать тучность. Обычно, доза 120mg принята три раза в день не позднее один час еды. Потеря веса начинает происходить после 2 недель использования. Ее можно использовать непрерывно на 6-12 месяцев, и свои влияния перестанут увеличить после того как ежедневная дозировка превысит 400mg. Это лекарство соответствующее быть использованным в комбинации с диетой низко-калории брюзгливыми и полными индивидуалами, и его можно также использовать как долгосрочная обработка для пациентов которые смотрели на связанные с вес факторы риска. Orlistat имеет долгосрочное влияние регулирования нагрузки которое уменьшает и поддерживает вес и предотвращает против отскакивать. Используя Orlistat смогите понизить возникновения связанных с вес факторов и заболеваний риска, включая hypercholesterolemia, диабет типа 2, допуск поврежденной глюкозы, hyperinsulinemia, и гипертензию, и она может уменьшить жирное содержание в органах. Orlistat также регулирует уровни липида крови: оно может уменьшить триглицериды сыворотки (TG) и холестерол липопротеина низкой плотности (LDL-C), и оно может увеличить коэффициент липопротеинов высокой плотности к липопротеинам низкой плотности в брюзгливых пациентах. |
Механизм действия | Orlistat тип лекарства потери веса липазы блокируя и разведенное водой производное от lipostatin. Orlistat эффектно и выборочно блокирует липазу живота и поджелудочную липазу, пока не имеющ никакой удар по другим пищеварительным ферментам (как амилаза, трипсин и химотрипсин) и по фосфолипазе, ни оно влияет на абсорбцию углеводов, протеина и фосфолипидов. Не поглощено хотя желудочно-кишечный тракт и имеет это лекарство реверзибельное блокируя влияние на липазе. Orlistat выключает энзимы ковалентной вязкой к выпарке серина на активных местах живота и поджелудочной липазы. Это предотвращает сало в еде от быть сломанным вниз в свободные жирные кислоты и diacylglycerol, поэтому его нельзя поглотить, понижающ вес потребления калорий и поэтому контролирующего органа. Этому лекарству не нужно быть поглощенным всем телом для того чтобы принять влияние. Деятельность при Orlistat фармакологическая зависит дозы: дозировка обработки Orlistat (120mg/d, tid, принятого с едами), совмещенная с диетой низко-калории, может уменьшить до 30% из жирной абсорбции. В исследовании сравнивая нормальных и брюзгливых волонтеров, Orlistat по существу не было поглощено телом на всех и имело очень низкую концентрацию крови. После одиночной устной дозировки (самый большой быть 800mg), концентрация крови Orlistat в следующих 8 часах была <5 ng=""> |
Фармакокинетик | Минимальную абсорбцию глотанный устно, можно метаболизировать и выключенный в кишечном тракте, метаболизировать зону стена живота, освобождая полувыведение около 14-19 часов. Исследование брюзгливых пациентов показало что существенно unabsorbed Orlistat произвело 2 главных метаболита в крови: M1 (hydrolysate кольца лактона 4) и M3 (M1 придерживалось продукта расщепления N-лейцина) составляют 42% полной концентрации крови. M1 и M3 имеют весьма слабые блокируя влияния на липазе и могут и быть выделяны через желчь. Около 97% из лекарства выделяно через фекалии, 83% чего выделывает в своей первоначальной форме. Кумулятивный ренальный выход Orlistat и своих метаболитов ниже чем 2%, и полная экскреция лекарства (через фекалии и мочу) требует 3-5 дней. |
Взаимодействия лекарства | Смогите уменьшить абсорбцию Витамина A, d и e; примите дополнения при использовании этого лекарства. Все подготовки содержа Витамин A, d или e (как составные подготовки витамина), должны быть приняты за 2 часа после этого лекарства или до кровати. Пациенты диабета типа 2 могут уменьшить дозировку антидиабетических лекарств (как sulfonylurea). Совмещенная польза с cyclosporine может понизить концентрацию крови последнего лекарства. Совмещенная польза с amiodarone может уменьшить абсорбцию последнего лекарства, таким образом уменьшающ свои лечебные влияния. |
Побочные эффекты | Редкие случаи Orlistat используют водить к повышенной аминоферазе, повышенной алкалической фосфатазе, и строгому гепатиту. Также случаи печеночной недостаточности, некоторых чего необходимая трансплантационная хирургия печени или водил к смерти. Orlistat также имело редкие отчеты аллергических реакций, главным образом включая itchiness, сыпи, крапивницы, neurovascular отек, bronchospasm и аллергические реакции, так же, как очень редкие отчеты герпеса. Контроль продаж также нашел отчеты панкреатита. |
Предупреждения и меры предосторожности | Orlistat водило к редким случаям острого гепатоцеллюлярного некроза и острой печеночной недостаточности, некоторых чего необходимые трансплантаты печени или водило к смерти. Таким образом, предписывая врачи должны сообщить пациентам немедленно для того чтобы перестать польза Orlistat и других подозрительных лекарств и поискать осмотр для функций печени если любые симптомы или знаки ненормальностей функции печени происходят, то (как уменьшенный аппетит, itchiness, желтуха, темная моча, светлые фекалии, или боль в верхнем правом квадранте). |
Описание | Orlistat было запущено в Великобританию как обработка Xenical на длительный срок тучности, предпочтительно совместно с в меру уменьшенной диетой калории. Orlistat tetrahydro-производное естественного hypolipaemic lipstatin (от toxyfncini Streptomyces) и может быть получено или гидрогенизацией lipstatine или несколькими различных синтетических путей включая много шагов от (s) - rnalic кислота. Orlistat мощный и АБС битор желудочно-кишечных липаз необходимо для липолиза и пищеварения диетического сала, в частности поджелудочной липазы; в результате, оно предотвращает абсорбцию около 1/3 из сала, который содержат в еде и действует как эффективная вес-уменьшая терапия. Исходы нескольких клинических испытаний включая тысячи брюзгливых пациентов показали что Orlistat повышает значительную потерю веса (часто между 5 и 10% после одного года) и улучшает сердечнососудистые факторы риска как полный холестерол, коэффициент LDL/HDL, уровни содержания глюкозы в крови, инсулин, кровяное давление. Orlistat имеет минимальную внутрирастительную абсорбцию, большинство самого смеси будучи взятым в фекалиях; оно не влияет на другие желудочно-кишечные процессы, или абсорбцию других rnacronutrients как углеводы и протеины. |
Химические свойства | -белое твердое тело |
Инициатор | Roche (Швейцария) |
Пользы | Агент antiobesity. Поджелудочный и АБС битор липазы. Агент Antiobesity. |
Пользы | антидиабетический |
Пользы | Orlistat агент antiobesity. Orlistat поджелудочный и АБС битор липазы. |
Пользы | Tetrahydrolipstatin (orlistat) полусинтетическое производное от lipstatin, метаболит изолированный от toxytricini Streptomyces. Tetrahydrolipstatin действует как мощный, необратимый и АБС битор поджелудочной липазы. В - vivo, он преграждает абсорбцию триглицеридов пока позволяющ абсорбции жирной кислоты. Tetrahydrolipstatin широко использовано для обработки тучности. |
Фирменное наименование | Xenical (Roche). |
Биологическая деятельность | Hypolipemic и АБС битор поджелудочных, гастрических и carboxylester липазы. Не показывает никакую работу на фосфолипазе a 2, эстеразе печени, трипсине и химотрипсине. Блокирует домен thioesterase synthase жирной кислоты, водя к аресту цикла клетки на границе g 1 /S in vitro. Предотвращает абсорбцию приблизительно 1/3 из сала от еды и экспонатов progastrokinetic, antiobesity и antihypercholesterolemic деятельности в - vivo. |