Наименование марки: | Leader |
Номер модели: | LD |
МОК: | 25KGS |
цена: | Negotiate |
Условия оплаты: | Западное соединение, МонейГрам, Т/Т, Л/К |
Способность к поставкам: | 10MTS/Month |
Deoxycholic кисловочные элементарные сведения |
Название продукта: | Deoxycholic кислота |
Синонимы: | DEOXYCHOLIC КИСЛОТА; КИСЛОТА DESOXYCHOLIC; CHOLEIC КИСЛОТА; CHOLAIC КИСЛОТА; КИСЛОТА 7-DEOXYCHOLIC; 5BETA-CHOLAN-3ALPHA, 12BETA-DIOL; 5BETA-CHOLAN-24-OIC ACID-3ALPHA, 12ALPHA-DIOL; 5-BETA-CHOLANIC ACID-3-ALPHA, 12-ALPHA-DIOL |
CAS: | 83-44-3 |
MF: | C24H40O4 |
MW: | 392,58 |
EINECS: | 201-478-5 |
Категории продукта: | Иы АБС битор; Промежуточные звена & точные химикаты; Фармацевтическая продукция; Стероиды; химический реактив; фармацевтическое промежуточное звено; фитохимический; стандарты ссылки от китайских целебных трав (TCM). ; унифицированная травяная выдержка |
Mol файла: | 83-44-3.mol |
![]() |
Deoxycholic кисловочные химические свойства |
Точка плавления | 171-174 °C (LIT.) |
альфа | º 55 (c=1, EtOH) |
Температура кипения | 437.26°C (примерный расчет) |
плотность | 0,9985 (примерный расчет) |
R.I. | 1,4460 (оценка) |
Fp | 9℃ |
temp хранения. | Магазин на RT. |
растворимость | 0,24 G/L (15°C) |
pka | 5,15 (на 20℃) |
оптически деятельность | [α] 20/D +54±1°, c = 1% в этаноле |
Растворимость воды | 0,24 G/L (ºC 15) |
Merck | 14,2899 |
BRN | 3219882 |
Стабильность: | Конюшня. Горючий. Несовместимый с сильными окисляя агентами. |
Ссылка базы данных CAS | 83-44-3 (ссылка базы данных CAS) |
Система канцелярии вещества EPA | Кислота Cholan-24-oic, 3,12 dihydroxy, (3.alpha., 5.beta., 12.alpha.) - (83-44-3) |
Информация о безопасности |
Коды опасности | Xn |
Заявления риска | 22-36/37/38-37-20/21/22 |
Заявления безопасности | 26-36-37/39-22 |
RIDADR | UN1230 - класс 3 - СТРАНИЦА 2 - метанол, решение |
WGK Германия | 3 |
RTECS | FZ2100000 |
TSCA | Да |
Код HS | 29181990 |
Опасные данные по веществ | 83-44-3 (опасные данные по веществ) |
Токсичность | LD50 устное в крысе: 1gm/kg |
Данные по MSDS |
Поставщик | Язык |
---|---|
(3alpha, 5beta, 12alpha) - кислота 3,12-Dihydroxy-cholan-24-oic | Английский |
SigmaAldrich | Английский |
ACROS | Английский |
АЛЬФА | Английский |
Deoxycholic кисловочные использование и синтез |
Обзор | Сверхнормальное submental сало (SMF) [т.е. жирный под подбородком/шеей] может сделать людей чувствовать старше и непривлекательным [1, 2]. Оно может превратиться как последствие процесса старения, генетических выборов предрасположения или образа жизни, и вообще не улучшает с измерениями сокращения веса [1-3]. Хирургические методы, как ше-подъемы и липосакция, эффективны в извлекать излишнее SMF, но инвазионные процедуры с некоторыми рисками и недостатками (например вредить, запуханием, наносить шрам и тягостными/увеличиваемыми периодами спасения), и] некоторые индивидуалы не могут пожелать, или быть соответствующие, пройти их [1, 3-5]. Меньше инвазионных модальностей уменьшить SMF для включения ультразвука, процедур по лазера и впрыски агентов с жирн-уменьшая свойствами [1, 3, 6], хотя эффективность этих обработок не была установлена в крепких хаотизированных пробах. Исторически, жирн-уменьшающ образования типично состояли из фосфатидилхолина солюбилизированного с deoxycholic кислотой [1], хотя была показаны, что in vitro будет их эффективность в уменьшении локализованного сала, как это из submental региона, в большинстве должна к deoxycholic кисловочному компоненту [7]. Deoxycholic кислота вторичная кислота желчи, который включили в эмульгацию и солюбилизацию диетического сала [8]. Показаны, что в различных странах, включая США (KybellaTM) [9] и несколько в пределах Европы/ЕС (BelkyraTM) [10] улучшает 10 mg/mL вводимое решение химически синтезированной deoxycholic кислоты возникновение умеренного к строгим submental выпуклости или наполненности связанным с SMF во взрослых, где в настоящее время единственная одобренная минимально инвазионная обработка для submental контурить. ![]() Диаграмма 1 химическое строение Deoxycholic кислоты |
Фармакодинамики | Впрыскиванный в subcutaneous жирную ткань, deoxycholic кислота нарушает клеточные мембраны adipocyte, причиняя клетки лизировать [1, 7, 11]. Приводить клетчатый и твердые частицы липида освобожены макрофагами, с последующий фиброцит-посредничанный сгущать волосистых септумов, признаковый neocollagenesis [1]. Последовательный со своим механизмом действия, deoxycholic кислотой, управленной через впрыску, показывает преимущество в уменьшении SMF в нескольких исследований [12, 13], включая четырехфазные пробы III [1, 14, 15]. Subcutaneous сало и другие протеин-плохие ткани более впечатлительный к цитолитической работе deoxycholic кислоты чем мышца, кровеносные сосуды и кожа, по мере того как эта работа ослаблена протеином [11]; такие протеин-богатые ткани поэтому повлияли на немногого deoxycholic кислотой которая впрыснута в близрасположенное сало [1]. Deoxycholic кислота управленная subcutaneously через впрыску не изменяет внутрирастительные уровни липидов (т.е. свободных жирных кислот, полного холестерола или триглицеридов) или adipokines (например interleukin-6 или -15, C-реактивный протеин, фактор- некроза опухоли, apolipoprotein b, adiponectin, инсулин, resistin или leptin) в любой клинически уместный объем, согласно участку я изучаю в которая deoxycholic кислота была впрыснута используя порекомендованную зон-отрегулированную дозу 2 mg/cm2 (mg полной дозы 100) в подбрюшное сало 10 здоровых волонтеров [16]. Никакое клинически уместное пролонгирование QT или исправленного интервала QT не было увидено с терапевтическими (mg 100) или supratherapeutic дозами mg (200) deoxycholic кислоты в здоровых волонтерах в тщательном исследовании QT [1]. |
Механизм действия | Как кислота желчи, deoxycholic кислота делает эмульсию сала в кишке. Синтетически производная deoxycholic кислота, впрыскиванный, стимулирует прицеленное нервное расстройство adipose клеток путем нарушать клеточную мембрану и причинять adipocytolysis. Это приводит в воспалительных реакции и расчистке обмылков жировой ткани макрофагами. Действия Deoxycholic кислоты уменьшены альбумином и ткан-связанными протеинами, поэтому свое влияние ограничено к протеин-плохой subcutaneous жирной ткани. Протеин-богатые ткани как мышца и кожа без изменений deoxycholic кислотой, внося вклад в свою безопасность. |
Фармакокинетик | Абсорбция deoxycholic кислоты после того как subcutaneous впрыска быстра [9, 10], с максимальной концентрацией плазмы (Cmax) достигла в медианном времени минуты 18 после впрыски максимальной порекомендованной одиночной дозы обработки (mg 100) в SMF здоровых волонтеров [17]. В этом исследовании, середина Cmax и зона под кривой концентраци-времени плазмы от значений h времени 0 до 24 для deoxycholic кислоты после впрыски были уровнями базиса створки 3.2and 1,6 более высокими чем средними (т.е. эндогенный) deoxycholic кислоты, хотя концентрация deoxycholic кислоты в плазме возвращенной в базис не позднее 24 h (в среднем) будучи управлянной дозы [17]; не ожидано, что аккумулируетdeoxycholic кислота управлянный на порекомендованной частоте [9, 10]. Deoxycholic кислота сильно предел протеина плазмы (98%) и, в нормальных условиях, не метаболизирована значительно [9, 10]. Впрыснутая deoxycholic кислота присоединяется к эндогенным кислотам желчи в enterohepatic циркуляции и выделяна через фекалии вместе с эндогенной deoxycholic кислотой [9, 10]. In vitro, энзимы CYP не были заблокированы или не были наведены deoxycholic кислотой на клинически уместной концентрации [9], и лекарство не заблокировало большинств оцененные протеины транспортера (BCRP, ASBT, OAT1 или 3, OCT1 или 2, MRP2 или 4, OATP1B1, 1B3 или 2B1 [9, 10], p-gp [9] или BSEP [10]), хотя на концентрации &2 lmol/L, deoxycholic кисловочное заблокированное NTCP 50%[10]. Deoxycholic кислота требует осторожного 10] /dose выбора пользы [[9] в пожилых индивидуалах, должных к их большей вероятности иметь comorbidities и получать другие обработки [9] и их недостаточные номера в клинических испытаниях [9, 10]. Однако, хотя не пока изученный, фармакокинетический профиль впрыснутой deoxycholic кислоты маловероятен быть повлиянным на ренальным ухудшением (как экскреция мочи deoxycholic кислоты незначительна) [10] или печеночным ухудшением [по мере того как дозы небольшие и управляемы периодически, и уровни плазмы эндогенной deoxycholic кислоты меняют значительно] [9, 10]. Род не имеет никакой удар по deoxycholic кисловочным фармакокинетик [9]. |
Дозировка и администрация | Для обработки умеренного к строгой submental наполненности выпуклости во взрослых (которому присутсвие SMF имеет психологический удар [10]) в США [9] и ЕС [10], deoxycholic кисловочные 10 mg/mL решение должны быть впрыснуты в submental subcutaneous сало между дермой и platysma (т.е. пре--platysmal салом), используя дозу отрегулированную зоной 2 mg/cm2. До 10 mL лекарства (т.е. B50 впрысок, каждое 0,2 mL и размеченное 1 см врозь) можно управить в одиночной обработке, и до 6 обработках можно дать (по крайней мере 1 месяц врозь); число впрысок и обработок должно быть индивидуализировано на основании целей распределения и обработки SMF пациента [9, 10]. Deoxycholic кислота не должна быть впрыснута около предельного нижнечелюстного нерва или в platysma или postplatysmal сало и contraindicated если инфекция на местах, то впрыски [9, 10]. Лекарство не порекомендовано для обработки subcutaneous сала за submental регионом, как своя эффективность и не была установлена безопасность в этих областях [9]. К тому же, deoxycholic кисловочная польза следует дать тщательное рассмотрение в пациентах для которых уменьшение SMF может иметь астетически нежелательные исходы (например те с видными platysmal диапазонами или чрезмерной расхлябанностью кожи) и требует предосторежения в пациентах которые ранее имели хирургическую/астетическую обработку submental области, как шрам ткань или изменения анатомических/ориентира могут повлиять на способность управить лекарством безопасно или достигнуть пожеланным исходом [9, 10]. Местная предписывая информация должна быть посоветована со для информации о других предупреждениях и мерах предосторожности и деталях рассмотрения администрации и метода впрыски. |
Неблагоприятные реакции | Предельный нижнечелюстный ушиб нерва (показанный несимметричной улыбкой или лицевым парезом) происходил с deoxycholic впрысками mg/cm2 кислоты 2 в клинических испытаниях SMF (2,9% из получателей против 0,3% из получателей) плацебо [1], хотя все разрешенных самопроизвольно [9]. Например, поперек УТОЧНИТЕ 1 и 2, ушиб нерва впрыск-места (который был вообще слаб или умеренн в суровости) продолжил для медианы 42 дней в deoxycholic кисловочных получателях (против 85 дней в получателях) плацебо [1]. Для того чтобы уменьшить вероятность ушиба нерва, рекомендации администрации должны быть следовать. Дисфагия также была сообщена немногими deoxycholic кисловочными 2 получателями mg/cm2 через программу развития SMF клиническую (1,1 против 0,2% из получателей) плацебо [1], происходя совместно с реакциями впрыск-места, как запухание, боль и затвероелостть [9]. Однако, дисфагия была вообще слаба и разрешена после немного дней (например медианная продолжительность была 3 дня в анализе REFINE 1 и 2) [1]. Deoxycholic кислота должна избежаться [9] или использоваться с осторожностью [10]в вопросах с настоящей [9, 10] или прежней [9] дисфагиями, по мере того как условие может быть обостряно. Изъязвление кожи связанное с deoxycholic кислотой было редко через программу клинического испытания SMF (5 из 1050 получателей; 0,5%); все изъязвления кожи взяли/разрешенный и никакие были строги [1]. |
Ссылки |
|
Описание | Deoxycholic кисловочное соль натрия, которое вторичная кислота желчи и метаболит кишечных бактерий, обеспечивает nonsurgical обработку значительного для уменьшения submental сала во взрослых через впрыску сразу в умеренн-к-строгую жирную ткань под шеей. Впрыскиванный в жирную ткань, deoxycholic кисловочная помощь для того чтобы разрушить жировые клетки. Хотя deoxycholic кислота имеет много применений за здоровьями человека, применением по мере того как лекарство dyslipidemia было лицензировано к Kythera от института Лос-Анджелеса биомедицинского в медицинском центре Гаван-UCLA в 2007. Allergan приобрело Kythera недавно в 2015. |
Химические свойства | белый порошок |
Пользы | Производное холевой кислоты (C432600) использовало как компонент в буферах лизиса клетки. |
Пользы | antiinflammatory, immunomodulator, antineoplastic |
Профиль безопасности | Отрава внутрибрюшинным маршрутом. В меру токсический заглатыванием и внутривенными маршрутами. Спорный карциноген с экспириментально tumorigenic данными. Экспириментально воспроизводственные влияния. Данные по перегласовки сообщили. Нагреванный к декомпозиции она испускает горькосоленый дым и раздражая перегары. |
Химический синтез | Синтез начал от имеющиеся на рынке 9 - hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione (114) .85 гидрогенизация 114 дало насыщенное 5β-dione 115 в выходе 85%. Алкоголь 115 после этого был обезвожен с H2SO4 в CH2Cl2 для того чтобы обеспечить 5β-androst- 9(11) - ene-3,17-dione 116 в выходе 95% как -белое твердое тело, и это были следовать выборочным уменьшением с LiAlH (O-t-бушелем) 3 для того чтобы позволять (3α, 5β) - 3-hydroxyandrost- 9(11) - en-17-one (117). Был представлены, что реакции Wittig с бромидом triphenylethylphosphonium в присутствии к t-бутоксиду калия в THF произвел незрелый кетон 117 (3α, 5β, 17E) - pregna- 9(11), 17-dien-3-ol (118). Незрелый алкоголь 118 был ацетилирован с Ac2O в присутствии к DMAP и Et3N для того чтобы произвести ацетат 119 prenyl в 64% через threestep последовательность. Смесь 119 была прореагирована с метиловым акрилитом в присутствии к EtAlCl2 для того чтобы облегчить сопраженное добавление и последующее третичное исключение carbocation для того чтобы позволять аддукт 120, и этот приводя олефин был наполнен водородом выборочно для того чтобы насытить двойную связь cyclopentenyl, следующ в стероиде 121 в выходе 85% из 119. Оставаясь алкен 121 после этого прошел allylic оксидацию с tert-бутиловой перекисью водорода и водный раствор 10% NaOCl в EtOAc для того чтобы дать enone 122, и этот материал после этого был наполнен водородом над 10% Pd/C в EtOAc для того чтобы позволять насыщенный кетон 123. Затем, кетон не позднее 123 выборочно был уменьшен с LiAlH (O-t-бушелем) 3 в THF для того чтобы дать 12α-hydroxy прекурсор 124 в превосходном выходе. В конце концов остальной метиловый эстер 124 был hydrolyzed с водным раствором NaOH 20% в THF/MeOH и подкислил с HCl 4 m для того чтобы дать deoxycholic кислоту (XV) в выходе 99% как белое твердое тело. |
Методы очищения | Рефлюкс кислота с CCl4 (50mL/g), фильтровать, испариться под вакуумом на 25o, рекристаллизует выпарку от ацетона и сушит его под вакуумом на 155o [Trenner и др. j до полудня Chem Soc 76 1196 1954]. Решение (материала cholic бескислотного) (100mL) в 500mL горячего EtOH фильтровано, испаряет его к чем 500mL на нагревательной плите, и льет его в 1500mL холодного диэтилового эфира. Преципитат, фильтрованный всасыванием, выкристаллизовыван дважды от 1-2 частей абсолютного EtOH, для того чтобы дать алкоголят, m 118-120o, который растворен в EtOH (100mL для 60g) и полит в кипяток. После кипеть до свободного EtOH, преципитат не фильтрован, высушен, земной и высушен к весу постоянного в - vacuo [Sobotka & Biochem j 26 Голдберга 555 1932]. Deoxycholic кислота также освобожена от жирных кислот и холевой кислоты хромотографией и вымыванием геля кремнезема с 0,5% укусными кислотами в этиловом эфире уксусной кислоты [тяни и др. j до полудня Chem Soc 107 4058 1985]. Ее можно также рекристаллизовать от бутанона. Своя растворимость в H2O на 15o 0.24g/L, но в EtOH это 22.07g/L. [Beilstein 10 IV 1608.] |