Процесс производства |
К пошевеленному и refluxed подвесу 17 частей 1,2 дибромэтанов, 7,8 части карбоната водопода натрия и 50 частей пропанола 2 добавлены смеси 3,4 частей dl-2-thio-1-phenyl-imidazolidine, 9 частей решения окисоводопода калия 20% в 40 частях пропанола 2 в течение около 1 часа. После того как добавление закончено, целый пошевелено и refluxed на дополнительные 3 часа. Смесь реакции испарена. К выпарке добавьте 18 частям решения окисоводопода калия 15%. Целый извлечено с толуолом. Высушена и испарена выдержка. Маслообразная выпарка растворена в ацетоне и газообразный хлорид водопода введен в решение. Осажденное твердое соль фильтровано и рекристаллизовано от пропанола 2, производя хлоргидрат thiazole dl-2,3,5,6-tetrahydro-6-phenyl-imidazo [2,1-b]; точка плавления 264°C к 266°C. хлоргидрат thiazole dl-6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo [2,1-b], 188 g (0,785 mol), приостанавливан в смеси 500 ml воды и 500 ml хлорида метилена. Подвес пошевелен механически пока решение окисоводопода натрия 20% добавлено до тех пор пока решение не будет основное. Добавлены, что время от времени держит лед температуру под температурой кипения хлорида метилена. Слой хлорида метилена отделен, помыт с водой, высушен над карбонатом калия и испарен. Маслообразная выпарка выкристаллизовывает с развитием жары политый в beaker содержа 100 ml эфира. Свободное основание помыто с эфиром. Выход thiazole tetrahydroimidazo dl-6-phenyl-2,3,5,6- [2, - b] 151,4 g (0,746 mol), 94%. Продукт имеет точку плавления 90°C. Решение 204,3 g (1 mol) из thiazole dl-6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo [2,1 - b] и 232,3 g (1 mol) кислоты d-10-camphorsulfonic в 1 750 ml хлороформа позволено выкристаллизовывать всю ночь на -28°C. Solvate взято фильтрацией и помыто с льдом - холодным хлороформом (400 ml). Solvate высушено (разложенный) под азотом 7 часов и после этого в воздухе всю ночь. Выход thiazole 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo d (+) [2,1-b] d-10-camphorsulfonate 202,5 g (0,464 mol) 92,8%, точка плавления 139°C к 140°C [α] D25+ 82,6 (c = 16, H2O). Решение 150 g (0,344 mol) из thiazole 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo d (+) [2,1-b], d-10-camphorsulfonate в воде обработано с g 15,5 (0,378 mol) окисоводопода натрия 98% и освобоженного основания извлеченного с хлороформом. Решение хлороформа помыто с водой следовать решением хлорида натрия и высушенной над сульфатом магния. Испарение растворителя вышло 72,1 g из выпарки который выкристаллизовывал скоро. Свободное основание hereby получило имеет точку плавления 60°C к 61.5°C и оптически вращению [α] D25+ 85,1 (c = 10, CHCl3). Свободное thiazole 6-phenyl-2,3,5.6-tetrahydroimidazo основания d (+) [2.1-b] растворено в 112 ml ацетона и 178 ml isopropanolic хлорида водопода добавлен все сразу. Хлоргидрат выкристаллизовывает сразу. После охлаждать к внизу 0°C, соль взято фильтрацией и помыто с ацетоном. Продукт весит 75,2 g (0,312 mol), 91%, от camphorsulfonate, точка плавления 227°C к 227.5°C [α] D25+ 123,1 (c = 15, H2O). |