| Элементарные сведения Mupirocin |
| Меры предосторожности побочных эффектов антибиотиков химических свойств злободневные используют способы производства |
| Название продукта: | Mupirocin |
| Синонимы: | MUPIROCIN; КАЛЬЦИЙ MUPIROCIN; Кислота L-talo-Non-2-enonic, 5,9 anhydro-2,3,4,8-tetradeoxy-8- (2S, 3S) - 3 (1S, 2S) - 2-hydroxy-1-methylpropyloxiranylmethyl-3-methyl-, эстер carboxyoctyl 8, (2E) -; MUPIROCIN, USP; Bactoderm; Мазь Bactroban; Кислота L-talo-Non-2-enonic, oxiranyl 5,9 anhydro-2,3,4,8-tetradeoxy-8- [[(2S, 3S) - 3 [(1S, 2S) - 2-hydroxy-1-methylpropyl]] метиловые] - 3-methyl-, эстер carboxyoctyl 8, (2E) - (9CI); Кислота L-talo-Non-2-enonic, 5,9 anhydro-2,3,4,8-tetradeoxy-8- [[3 oxiranyl (2-hydroxy-1-methylpropyl)] метиловое] - 3-methyl-, эстер carboxyoctyl 8, [2E, 8 [2S, 3S (1S, 2S)]] - |
| CAS: | 12650-69-0 |
| MF: | C26H44O9 |
| MW: | 500,62 |
| EINECS: | 603-145-3 |
| Категории продукта: | Промежуточные звена & точные химикаты; Фармацевтическая продукция; Активные фармацевтические ингредиенты; Хиральные реагенты; Heterocycles; Иы АБС битор; API |
| Mol файла: | 12650-69-0.mol |
 |
|
| Химические свойства Mupirocin |
| Точка плавления | 77-780C |
| альфа | D20 -19.3° (c = 1 в метаноле) |
| Температура кипения | 672℃ |
| плотность | (предсказанное) 1.183±0.06 g/cm3 |
| Fp | >110° (230°F) |
| temp хранения. | Замораживатель -20°C, под инертной атмосферой |
| растворимость | H2O: 12mg/mL, soluble |
| pka | (предсказанное) 4.78±0.10 |
| форма | твердый |
| цвет | белый загореть |
| оптически деятельность | [α] /D -15,7 к -20°, c = 1 в метаноле |
| Растворимость воды | Soluble в DMSO или метаноле. Sparingly soluble в воде |
| λmax | 222nm (EtOH) (LIT.) |
| Merck | 14,6302 |
| InChIKey | MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N |
| Ссылка базы данных CAS | 12650-69-0 (ссылка базы данных CAS) |
| Информация о безопасности |
| WGK Германия | 2 |
| RTECS | RA6907000 |
| Код HS | 2941906000 |
| Использование и синтез Mupirocin |
| Химические свойства |
Эту медицину можно получить от выкристаллизовыванного эфира, и своя точка плавления ℃ 77~78. [α] D20-19.3° (c = 1, метанол). Максимальная абсорбция УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО (этанол): 222nm (ε14500). |
| Злободневные антибиотики | Незрелое лекарство мази Bactroban произведенное известной отечественной фармацевтической компанией SmithKline mupirocin которая новый Н тип местного злободневного антибиотика и вида метаболически вещества произведенного в решении флуоресцирования псевдомонасов, т.е., псевдомонасах A. Главным образом культуры до конца реверзибельно совмещенном с синтетазой РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ переноса изолейцина, этот продукт может предотвратить внесение изолейцина и прекратить синтез протеина в клетках содержа изолейцин, водя к бактериальной смерти. На низкой концентрации, этот продукт имеет inhibitory влияние и на высокой концентрации, он имеет бактерицидное влияние. Этот продукт сильно чувствителен к разнообразие грамположительным бактериям связанным с инфекциями кожи, особенно золотистым стафилококком (включая лекарственно-устойчивый золотистый стафилококк) и стрептококком - pyogenes; и он также доступен для monocytogenes листерии и бактерий erysipelothrix эритемы; он вообще не чувствителен к грамотрицательным бактериям, но имеет некоторое противобактериологическое влияние на некоторых грамотрицательных бактериях как Escherichia Coli, neisseria, hemophilus - influenzae и трипперы neisseria и не чувствителен к большинству анаэробных бактерий и нормальной флоры кожи и имеет низкую эффективность против грибков. Интенсивность потока очень низкие in vitro устойчивые мутанты. После приложенный в кожу, эта медицина может прорезать в corneum слоя, но скорость поглощения очень низка. Связывая тариф этих лекарства и человеческого протеина сыворотки 95%. при поглощении, он быстро метаболизирован к кислоте споры неактивного вещества одиночной (кислоте Monic) и выделян почками. Минимальная inhibitory концентрация большинств чувствительного стафилококка 0.01-0.25mg/L, которое чувствительного стрептококка 0.06-0.5mg/L, и это из листериоза 8mg/L. Этот продукт более эффективные in vitro тесты под кислотными условиями чем это под алкалическими условиями. Когда человеческий сыворотка существует, деятельность этого лекарства для уменьшения до 1/10-1/20. |
| Побочные эффекты | Злободневное применение этого лекарства вообще никакие неблагоприятные реакции, изредка с чувством жжения кожи, жаля ощущением, поднимать аминотрансферазы, зудеть, засохлостью и эритемой. Свой тариф возникновения очень низок (3%) с меньшей степенью. Медицина вообще допущена и без быть остановленным. Для долгосрочной пользы, это лекарство может привести в переросте не-впечатлительных напряжений; носовой агент может причинить головную боль, помеху вкуса, ринит, фарингит, и другие дыхательные разлады. Вышеуказанная информация отредактирована Chemiclbook Bai Linlin. |
| Меры предосторожности | 1. Аллергии псевдомонасов кислоты или гликоль полиэтилена неработающие для использования; пациенты которые страдают от умеренного или строгого ренального ухудшения для того чтобы использовать его с осторожностью; удар по беременным или лактируя женщинам ясен, временно не доступен. 2. мази сделанные из гликоля полиэтилена который использован как субстрат, только доступны для небольшой зоны инфекции кожи бактериальной, и не могут быть использованы к обширным ожогам или ранам для того чтобы предотвратить ренальное повреждение должное к абсорбции гликоля полиэтилена, так же, как слизистым мембранам, например, используемым в глазах и носах. Как на носовые инфекции staph, польза основания мази должна быть заменена вазелином. 3. Хотя токсичность mupirocin низка, мы должны избежать злоупотребления или пользы лекарства для долгосрочности в случае генерации лекарственно-устойчивых напряжений. |
| Пользы | Злободневные антибиотики. Этот продукт вообще использован для воспаления кожи, eczema, etc., или сделан в мазь mupirocin в рынке. реверзибельно связывать к синтетазе РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ переноса изолейцина, этот продукт может предотвратить включаемый изолейцин так, что синтез всех протеинов в клетках содержа изолейцин можно остановить. Mupirocin имеет уникальный режим действия. Эпоксид-содержа monic кисловочный кабель молекулы аналог изолейцина и, как таковой, конкурсный и АБС битор синтетазы isoleucyltRNA в бактериальных клетках. Соответствуя относящийся к млекопитающим энзим без изменений. |
| Способы производства | Вид вещества произведенный флуоресцированием псевдомонасов, включая pseudomonic кислоты a, b, c, D. Mupirocin pseudomonic кисловочное a которое главный метаболит. |
| Описание | Mupirocin (pseudomonic кисловочное a) антибиотик произведенный Pseudomonas Fluorescens. Полезно в обработке дермальных инфекций, особенно тех включая epidermidis aureus S. и S. |
| Химические свойства | Белое кристаллическое твердое тело |
| Инициатор | Beecham (Великобритания) |
| Пользы | противобактериологический, antimycoplasmal, и АБС битор синтетазы isoleucyl-tRNA |
| Пользы | Mupirocin, главный компонент pseudomonic кислоты, антибиотического комплекса произведенного Pseudomonas Fluorescens NCIB 10586. Злободневное противобактериологическое. |
| Пользы | Кислота Pseudomonic мощный антибиотик произведенный Pseudomonas Fluorescens, сообщенным полным и др. в 1971. Кислота Pseudomonic имеет широкую деятельность при спектра против грамположительных бактерий и была одобрена для злободневной человеческой пользы в 1985. Кислота Pseudomonic действует как мощный и выборочный и АБС битор синтетазы isoleucyl-tRNA. |
| Пользы | вазодилатор |
| Пользы | Антибиотический и АБС битор синтетазы isoleucyl-tRNA |
| Определение | ChEBI: Альфа, бета-unsaturated эстер следующ из официальная конденсация спиртной окси группы в составе hydroxynonanoic кислота 9 с группой в составе carboxy (2E) - 4 [(2S) - tetrahydro-2 - pyran-2-yl] - кислота 3-methylbut-2-enoic в которой кольцо tetrahydropyranyl заменено на положениях 3 и 4 окси группами и на положении 5 группой a {(2S, 3S) - 3 [(2S, 3S) - 3-hydro ybutan-2-yl] oxiran-2-yl} метиловой. Первоначально изолированный от грамотрицательной бактерии Pseudomonas Fluorescens, оно использован как злободневный антибиотик для обработки грамположительных бактериальных инфекций. |
| Индикации | Mupirocin (Bactroban, Centany) злободневный антибиотик произведенный заквашенным Pseudomonas Fluorescens. Оно имеет узкий спектр деятельности, главным образом против грамположительных аэробных бактерий (включая стафилококк и метициллин-устойчивый стафилококк) и много напряжений стрептококка. Оно также активен против некоторых грамотрицательных аэробных бактерий но неактивен против анаэробов, чламидии, и грибков. Оно доказывал равное в эффективности в обработке impetigo при сравнении с устного эритромицина, с меньше неблагоприятных побочных эффектов. Mupirocin не мешает с обветренным лечением. Оно активен только на злободневной администрации и преобразован к инертной молекуле на внутрирастительной администрации. Увеличиваемая польза mupirocin увеличивает риск развития устойчивых организмов. Themechanism действия пока полно не было расклассифицировано, но оно отличается от других доступных antiinfective агентов, и меньший шанс превращаться перекрестной резистентности. Также, не похож на много других злободневных антибиотиков, она редко причиняет аллергическую сенсибилизацию. |
| Процесс производства | Продукция и спасение противобактериологически активной pseudomonic кислоты и кислоты a Pseudomonic Pseudomonas Fluorescens, напряжение NCIB 10586 выросся в погруженной в воду культуре на 30°C в средстве содержа ликер мозоли 1% крутой и 0,5% глюкозы в солянном растворе основных солей. Максимальный выход антибиотика произошел после 24 часов и вся обнаруженная работа находилась в жидкости культуры. После добавления хлористого бария (0,5%) клетки и осадили не-активный материал загрязняющего елемента извлеклись центрифугированием. Работа прогрессивно была сконцентрирована путем разделять в кетон isobutylmethyl (IBMK) (0,2 VOL.) на воде пэ-аш 4,5 (0,8 VOL.) на пэ-аш 8,5, и после этого IBMK (0,25 VOL.) на пэ-аш 4,5 следовать испарением к небольшому тому при пониженном давлении. После более последующего раздела в воду на пэ-аш 8,5 и после этого регулировка к пэ-аш 7-8 водный раствор было замораживанием - высушенным для того чтобы дать соль натрия которое смогло храниться на 0°C на несколько месяцев, без потери деятельности. Антибиотическая выдержка была стабилизирована в пределах пэ-аш 4-9 ряда на 37°C на 24 часа. Вне этих пределов быстрая потеря деятельности произошла. Соль натрия показало широкий противобактериологический спектр против грамположительных и грамотрицательных бактерий, показало низкую токсичность и было бактериостатическо против aureus S. (N.C.T.C. 6571) и Escherichia Coli (M.R.E. 600). Дальнейшее очищение незрелой кислоты было произведено эффект хромотографией на смоле полистироля амберлита XAD-2 с линейным градиентом произведенным путем добавление 0,1 амиаков n метаноловых, до 0,01 аммиака водного n. Серия низкомолекулярных кислот веса была eluted во-первых, следовать частью (вымыванием 30-60%) которая обладала большой частью противобактериологической (биологической) работы Очищение кислоты Pseudomonic и Pseudomonic кисловочного a Произведенное биологически активное вещество на метилировании с диазометаном в эфире показало 2 пятна тонкой хромотографией слоя соответствие к метиловому pseudomonate как главный компонент и небольшим количеством компонентного метилового pseudomonate-A (9:1 ca коэффициента весом.). Метиловое pseudomonate было отделено от метилового pseudomonate-A препаровочной хромотографией геля кремнезема слоя (GF245) на развитии с хлороформом/isopropanol (9: 1). 50% из метилового pseudomonate было взято от нечистой выпарки кристаллизацией от эфира коксобензола/нефти для того чтобы дать бесцветные иглы m.p. 76.5-78°C. Ацетилирование метилового эстера с пиридином/уксусным ангидридом позволяет триацетат. Уменьшение метилового эстера с LiAlH4 в THF позволяло 1,9 - dihydroxynonanoate, m.p. 46°C. |
| Фирменное наименование | Bactroban (GlaxoSmithKline); Centany (Johnson & Johnson). |
| Терапевтическая функция | Антибиотик |
| Противомикробная деятельность | Оно активный против стафилококков и стрептококков, но также neisseria и Haemophilus spp. Энтерококк faecalis клонит быть чувствителен тогда как faecium E. обычно устойчиво. Деятельность против Staph. aureus влияет на инокулятом таким это 10-кратный рост удваивать причин инокулята минимальной inhibitory концентрации (MIC) in vitro. Деятельность также уменьшает как повышения пэ-аш над нормальным пэ-аш кожи 5,5. |
| Приобретенное сопротивление | Перед введением mupirocin, сопротивление в Staph. aureus был неупотребителен, с естественной частотой перегласовки 1 в 109. Однако, вскоре после был введен агент, mupirocin-устойчивые напряжения начал вытекать. Они 2 типов: низший уровень (MIC 8-256 mg/mL) и высокий уровень (MIC >256 mg/mL). Высокопоставленное сопротивление, в отличие, соединено к приему передающийся гена сопротивления MupA который может со-передача с другими противомикробными генами сопротивления. Напряжения которые выражают MupA клинически не впечатлительный к mupirocin. Несколько исследований предлагают что широко распространенная польза профилактического mupirocin может привести в увеличенных уровнях сопротивления. В пользе Канады увеличивая mupirocin по всей стране приведенной к высокопоставленному сопротивлению mupirocin, поднимая от 1,6% до 7% над 9-летним периодом. |
| Общее описание | Mupirocin (pseudomonic кисловочное a, Bactroban) majorcomponent семьи структурно родственных антибиотиков, pseudomonic кислот a к d, произведенного submergedfermentation Pseudomonas Fluorescens. Хотя theantimicrobial свойства fluorescens P. были recordedas раньше как 1887, оно не будет до 1971 которое полный et al.identified метаболиты ответственные за эту работу. Thestructure майора и самого мощного метаболита, pseudomonic кисловочного a (которое представляет 90%-95% из activefraction от fluorescens P.), было позже подтверженным bychemical синтезом, который нужно быть hydroxynonanoic acidester 9 monic кислоты. Польза mupirocin ограничена к внешней внутрирастительной администрации applications.280 гидролиза антибиотического resultsin быстрого эстеразами к monic кислоте, которая inactivein vivo из-за своей невозможности прорезать бактерии. Mupirocin было использовано для злободневного ofimpetigo обработки, eczema, и бактерий, особенно стафилококков фолликулита вторично зараженных bysusceptible и - hemolyticstreptococci. Спектр противобактериологического mupirocin activityof ограничен к грамположительному и Gramnegativecocci, включая стафилококки, стрептококки, neisseria spp., и catarrhalis M. Работа antibioticagainst самого грамотрицательного и грамма-positivebacilli вообще плоха, за исключением Hemophilus - influenzae. Она не эффективна против энтерококков или anaerobicbacteria. Mupirocin мешает с синтезом РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ и бактериями synthesisin протеина впечатлительными. Специфически и reversiblybinds с бактериальным synthase tRNA isoleucyl к внесению preventthe изолейцина в бактериальное proteins.282High-level, плазмид-посредничанное сопротивление mupirocin в aureushas S. приписанный к разработке tRNA modifiedisoleucyl которое не связывает своиственных бацилл resistancein mupirocin.283 правоподобно из-за плохого клетчатого penetrationof антибиотик. |
| Фармацевтические применения | Mupirocin противомикробное вещество первоначально производное от Pseudomonas Fluorescens. Это смесь pseudomonic кислот с больше чем 90% из коммерческого продукта быть pseudomonic кисловочным A. Оно имеет деятельность большей частью против грамположительных бактерий и свое основное применение как злободневный агент для уничтожения экипажа метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA). Оно также использован как злободневная обработка для поверхностных инфекций кожи причиненных грамположительными организмами как impetigo. |
| Фармакокинетик | После за парентральной администрацией, mupirocin быстро разрушено неспецифичными эстеразами (по возможности в тканях ренальных или печени в виду того что оно разумно стабилизировано в крови) к неактивной monic кислоте и своим конъюгатам. Сильно предел протеина. Около 0,25% поглощено от неповрежденной кожи. Мазь кожи, но не сливк, содержат гликоль полиэтилена, который может быть поглощен значительно при приложении раскрыть раны или поврежденную кожу, включая ожога. |
| Клиническая польза | Mupirocin главным образом использовано как носовая сливк как часть режима для того чтобы decolonize пациенты которые находили, что носят метициллин-устойчивый Staph. aureus. Его можно также приложить к tracheostomy, gastrostomy и другим местам который часто колонизированы с MRSA. Кажется, что будет польза mupirocin как средство контролируя вспышек инфекции должных к MRSA только предельного преимущества в эндемичной ситуации. Обзор Cochrane 9 хаотизировал контролируемые пробы пользы mupirocin предотвратить последующий Staph. aureus инфекции в носовых несущих организма нашли статистически значительное уменьшение в таких инфекциях на любом месте. Небольшое исследование местной терапии для уменьшения риска перитонита в пациентах на непрерывном ambulatory перитонеальном диализе (CAPD) нашло что mupirocin приложило три раза еженедельное к месту выхода катетера диализа привело в уменьшении 92% в тарифе перитонита |
| Побочные эффекты | Злободневные применения хорошо допущены. Conjunctival применение contraindicated по мере того как оно может причинить раздражение. Небольшие побочные эффекты как раздражение и неприятный или анормалный вкус были записаны для очень немногих пациентов следовать носовым применением. Гликоль полиэтилена от основания мази может, если поглощено от применения раскрыть раны или поврежденная кожа, причиняет ренальную токсичность. |
| Ветеринарные лекарства и обработки | Mupirocin одобрено для обрабатывать злободневные инфекции в собаках причиненных впечатлительными напряжениями стафилококкового aureus или стафилококкового intermedius. Оно может также быть пользы в других виде и условиях (например, кошачьем угорь, equine пиодермии, поверхностной пиодермии, межпальцевых нарывах, пиодермиях пункта давления, etc). Оно также показывает деятельность против других грамположительных патогенов: Sp коринебактерии, sp клостридия и Actinomyces spp. Mupirocin не связано структурно с другими имеющимися на рынке антибиотиками и поступками путем блокировать бактериальный синтез протеина путем связывать к бактериальному sythetase передача-РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ isoleucyl. Своя деятельность при принципа против грамположительных кокков (стафилококковых spp. и Streptococcal spp.), включая бета-lactamase произведение и метициллин-устойчивые напряжения. Пока бактериальное сопротивление редко, были определены устойчивые напряжения стафилококковое aureus и переправление сопротивления считается плазмид-посредничано. Перекрестная резистентность с другими antimicrobials не была определена. Mupirocin также имеет деятельность против некоторых грамотрицательных бактерий, но не использовано клинически для инфекций причиненных теми бактериями. Mupirocin значительно не поглощено через кожу во внутрирастительную циркуляцию, а прорезывает хорошо в granulomatous глубокие убытоки пиодермии и не соответствующее для применения к ожогам. |
| Продукты и сырье подготовки Mupirocin |
| Сырье | Силикат цинка |