| Элементарные сведения Thiabendazole |
| Лекарствоведение физических свойств и механизм взаимодействий индикаций действия ссылки описания Contraindications побочных эффектов и подготовок мер предосторожности |
| Название продукта: | Thiabendazole |
| Синонимы: | STORITE; TBZ; TBZ (R); TECTO; TECTO (R); THIBENZOLE (R); THIABENDAZOLE (TM); THIABENDAZOL |
| CAS: | 148-79-8 |
| MF: | C10H7N3S |
| MW: | 201,25 |
| EINECS: | 205-725-8 |
| Категории продукта: | API; Heterocycles; Гетероциклические смеси; Промежуточные звена & точные химикаты; Фармацевтическая продукция; Смеси серы & селена; Xanthones; ФУНГИСИД; API; COUMADIN; агрохимический |
| Mol файла: | 148-79-8.mol |
 |
|
| Химические свойства Thiabendazole |
| Точка плавления | 298-301°C |
| Температура кипения | 446.0±37.0 (предсказанное) °C |
| плотность | 1,2271 (примерный расчет) |
| давление пара | Незначительный на комнатной температуре |
| R.I. | 1,5500 (оценка) |
| temp хранения. | 0-6°C |
| растворимость | Soluble в метаноле и этанном сульфоксиде. |
| pka | pKa 4,7 (неуверенное) |
| форма | порошок |
| цвет | светлый - желтый |
| Растворимость воды | 0,005 g/100 mL |
| Merck | 14,9289 |
| BRN | 611403 |
| InChIKey | WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N |
| Ссылка базы данных CAS | 148-79-8 (ссылка базы данных CAS) |
| Ссылка химии NIST | Thiabendazole (148-79-8) |
| Система канцелярии вещества EPA | Thiabendazole (148-79-8) |
| Информация о безопасности |
| Коды опасности | N, XI |
| Заявления риска | 50/53-36/37/38 |
| Заявления безопасности | 60-61-36-26 |
| RIDADR | ООН 3077 9/PG 3 |
| WGK Германия | 2 |
| RTECS | DE0700000 |
| TSCA | Да |
| HazardClass | 9 |
| PackingGroup | III |
| Код HS | 29341000 |
| Опасные данные по веществ | 148-79-8 (опасные данные по веществ) |
| Токсичность | LD50 в мышах, крысах, кроликах (g/kg): 3,6, 3,1, >3.8 устно (Робинсон) |
| Данные по MSDS |
| Поставщик | Язык |
|---|---|
| 2 (4-Thiazolyl) - бензимидазол | Английский |
| SigmaAldrich | Английский |
| Использование и синтез Thiabendazole |
| Физические свойства | MW 201, не известное pKa. Практически неразрешимый в воде. |
| Лекарствоведение и механизм действия | Thiabendazole производное бензимидазола введенное как ветеринарное лекарство во время 1960s и позже как человеческое anthelminthic лекарство. Он имеет деятельность при широкого спектра anthelminthic быть эффективен против различных типов инфекций струнца. Он и ovicidal и larvicidal. Он также сильно эффективен против много сапрофитных и патогенических грибков in vitro и также показывал противовоспалительные, противовоспалительные и противоболевые свойства в лабораторных животных [1]. Клинически, он главным образом использован против stercoralis Strongyloides и накожных migrans личинки. Механизм действия ясно не понят. Было показаны, что блокирует митохондриальную редуктазу fumurate, которая специфическа для гельминтов [2]. Thiabendazole может также повлиять на микротрубочки паразита, механизмом подобным этому описанному для mebendazole (см. Mebendazole). |
| Индикации | Thiabendazole главным образом показан в инфекциях с stercoralis Strongyloides и накожными migrans личинки. Он может также доказать полезный против philippinensis Capillaria, вида Trichostrongylus и разрешить симптомы во время этапа нашествия трихиноза. |
| Взаимодействия | В одиночном пациенте, был сообщены, что увеличивает thiabendazole полувыведение плазмы теофиллина троекратным из-за уменьшенного зазора плазмы [3]. |
| Побочные эффекты | Общие побочные эффекты включают тошноту, тошнить, головную боль, головокружение, и боль в животе. В одном клиническом исследовании около 40% пациентов обработал опытные побочные эффекты включая тошнить (25%), головную боль (11%) и головокружение (11%) [4]. В другом исследовании [5], 43 пациента обработанного с порекомендованными дозами лекарства, 34 (89%) пострадали побочные эффекты. Majorcomplaints включило тошноту (67%), вонючая моча (26%), neuropsychiatric симптомы (23%), беспокойство (16%), головокружение (16%), анорексия (7%), тошня (7%), боль в животе (7%), „думало идти умереть“ (7%), и головную боль (5%). Пациенты в исследовании были в большинстве пожилы. Побочные эффекты произошли через 1-4 часов после заглатывания лекарства и продолжили на до 8-12 часов. Изредка cholestatic желтуха, реакции кожи, кристаллурия, понос, головная боль, усталость, полусон и засыхание слизистых мембран могут произойти. Hyperglycaemia, помехи в зрении цвета, брадикардия и гипотензия неупотребительны. Реакции гиперчувствительности как лихорадка, отек, и lymphoadenopathy также редки [4,6]. Были сообщены одиночные случаи синдрома StevensJohnsons и токсического эпидермического некроза [6]. Моча некоторых пациентов может иметь запах больше как это наблюдала после еды спаржи; она приписана к присутсвию метаболита [1,7]. |
| Contraindications и меры предосторожности | Thiabendazole следует дать с осторожностью пациентам с историей гиперчувствительности лекарства. Уменьшения дозировки необходимо сделать в пациентах с почкой или печеночным отказом. Thiabendazole мощный и АБС битор тситохрома P450, и правоподобно для увеличения концентрации плазмы метаболизированных лекарств этим маршрутом. |
| Подготовки | • Mintesol® (диез & Dohme Merck). Устный подвес 100 mg/ml. Mg планшетов 500. |
| Описание | Thiabendazole вид фунгисида и parasiticide. Как фунгисид, его можно использовать для обработки прессформы, трущоб и много других грибковых заболеваний происходя во фруктах и овощах. Как противопаразитарное, он способен на обрабатывать roundworms, hookworms, и другие виды видов гельминта которые могут атаковать дикие животных, поголовье и людей. Он также имеет влияния блокировать ангиогенез клеток. Механизм действия все еще полно не понят. Он находил что Thiabendazole способен на подавлять гельминт-специфическую митохондриальную редуктазу фумарата энзима, дальше блокирующ лимонный кисловочный цикл, митохондриальное дыхание и продукцию ATP, водя к смерти гельминта. Он может также заблокировать процессы полимерности микротрубочки. |
| Ссылки | 1. Робинсон HJ, фазирует HF, Graessle DE (1969). Thiabendazole: lexicological, фармакологические и противогрибковые свойства. Med Biol Rep Техаса, 27, 537-560. 2. Sheth Великобритания (1975). Thiabendazole заблокировал метаболизм редуктазы фумарата гельминтов. Лекарство Res Prog, 19, 147. 3. Schneider d, GannonR, Sweeney k, берег E (1990). Взаимодействия теофиллина и противопаразитарного лекарства. Отчет о случая и исследование влияния thiabendazole и mebendazole на фармакокинетик теофиллина во взрослых. Комод, 97, 84-87. 4. Farahmandian i, Arfaa f, Jalali h, Reza M (1977). Сравнительные исследования на оценке влияния нового anthelminthics на различном кишечном гельминтозе в Иране. Химиотерапия, 23, 98. 5. DI рощи (1982). Обработка strongyloidiasis с thiabendazole: анализ токсичности и эффективности. Med Hyg Trans r Soc Trop, 76, 114-118. 6. HM Робинсона, Samorodin CS (1976). Thiabendazole вызванное токсическое эпидермическое necrolysis. Свод Dermatol, 112, 1757-1760. 7. Робинсон HJ, фазирует HF, Graessle DE (1978). Lexicological и противогрибковые свойства thiabendazole. Ecotoxicol Environ безопасность, 1, 471-476. |
| Описание | Thiabendazole также фунгисид широк-спектра внутрирастительный против много грибковых патогенов, хотя эта смесь первоначально была введена как anthelminthic (25). |
| Химические свойства | Светлый - желтый порошок |
| Инициатор | Mintezol, MSD, США, 1967 |
| Пользы | Лекарство используемое в обработке helminthiases |
| Пользы | противокоагулятор, родентицид |
| Пользы | Thiabendazole широко использован как послеуборочный внутрирастительный фунгисид на цитрусе и бананах. Он активен против ситовин плода в бананах, цитрусе, яблоках и грушах; ситовины шарика и corm в ornamentals; хранение гниет в сладком картофеле и картошке и также использовано для того чтобы контролировать заболевание голландского вяза. Это первоначальный бензимидазол anthelmintic и для использований человеческих и здоровий животных. |
| Пользы | Внутрирастительный фунгисид используемый для заболеваний фруктов и овощей и для контроля заболевания голландского вяза. |
| Определение | ChEBI: Член класса бензимидазолов нося заместитель 1,3 thiazol-4-yl на положение 2. Главным образом послеуборочный фунгисид используемый для того чтобы контролировать широкий диапазон заболеваний включая аспергилл, Botrytis, Cladosporium и Fusarium. |
| Процесс производства | 6,5 грамма кислоты thiazole-4-carboxylic пошевелены с 5,9 граммами хлорида thionyl в ксилоле 20 ml на 10 часов на комнатной температуре для того чтобы сформировать хлорангидрид кислоты thiazolyl 4. 1,3 грамма 4 хлорангидридов кислоты thiazolyl и 1,3 грамма onitroaniline после этого пошевелены совместно в 3,5 ml пиридина на комнатной температуре на около 12 часа. В конце этого времени, смесь погашена в воде со льдом и твердый нитранилид взятый фильтрацией и помытый с разбавляет решение карбоната натрия. Твердое тело приостанавливано в 15 ml ледяной уксусной кислоты, и 8 ml хлористо-водородной кислоты 6 n добавили к подвесу. 6 граммов пыли цинка добавлены в небольших частях к уксусной смеси. После того как добавление цинка закончено, и реакция существенно закончена (визуальным наблюдением), смесь реакции фильтрована и фильтрат нейтрализован со сконцентрированным нашатырным спиртом для того чтобы осадить 2 (4' - thiazolyl) - бензимидазол. Продукт очищен рекристаллизацией от этилового эфира уксусной кислоты, согласно патенту 3 274 207 США. |
| Терапевтическая функция | Anthelmintic |
| Ссылки синтеза | Журнал органической химии, 30, P. 259, 1965 DOI: 10.1021/jo01012a061 |
| Общее описание | Белый или сливочного цвета непахучий, безвкусный порошок. Возгоняет над 590°F. флуоресцирует в кислотном решении. Сформулированный как пыль, flowable порошок или wettable порошок для пользы как внутрирастительный фунгисид и anthelmintic. |
| Реакции воздуха & воды | Неразрешимый в воде. |
| Профиль реактивности | Thiabendazole несовместим с несколькими пестицидов, включая мед-содержа фунгисиды, и с сильно алкалическими материалами. Thiabendazole хелатируя агент, связывая много металлов включая утюг, но не кальций |
| Опасность пожара | Данные по горячей точки для Thiabendazole не доступны; однако, Thiabendazole вероятно горюч. |
| Аграрные пользы | Фунгисид: Thiabendazole фунгисид используемый для того чтобы контролировать трущобы, прессформа, пятно и ситовина который найдены на фрукте и овоще; Заболевание голландского вяза; и заболевания нашли в хранении еды и других заболеваниях. Она также использована для того чтобы обработать roundworms и подобные условия в поголовье и людях. Зарегистрированный для пользы в страна-членах ЕС. США EPA ограничил пестицид пользы (RUP). США максимальный - позволяемые уровни выпарки для проспряганного Thiabendazole и своего бензимидазола метаболита (свободного и) в или на следующих товарах еды: [40CFR 180,242 (a) (1)]: яблоко, влажный pomace 12,0 ppm; Авокадо (никакие регистрации США на показанном товаре) 10,0 ppm; банан, послеуборочный 3,0 ppm; фасоль, сухая, семя 0,1 ppm; свекла, сахар, высушенная пульпа 3,5 ppm; свекла, сахар, корни 0,25 ppm; свекла, сахар, верхние части 10,0 ppm; канталупа (никакие регистрации США на показанном товаре) 15,0 ppm; морковь, корни, послеуборочный 10,0 ppm; цитрус, масло 15,0 ppm; плод, цитрус, группа 10, послеуборочный 10,0 ppm; плод, pome, группа 11, послеуборочный 5,0 ppm; манго 10,0 ppm; гриб 40,0 ppm; папапайя, послеуборочный 5,0 ppm; картошка, послеуборочный 10,0 ppm; соя 0,1 ppm; клубника (никакие регистрации США на показанном товаре) 5,0 ppm; сладкий картофель (послеуборочный к сладкому картофелю запланированному только для пользы как семя) 0,05 ppm; пшеница, зерно 1,0 ppm; пшеница, солома 1,0 ppm. [40CFR 180,242 (a) (2)]: скотины, мясо 0,1 ppm; скотины, субпродукты мяса 0,4 ppm; коза, субпродукты мяса 0,4 ppm; Боров, субпродукты мяса 0,3 ppm; лошадь, субпродукты мяса 0,4 ppm; молоко 0,1 ppm; овцы, субпродукты мяса 0,4 ppm. [40CFR 180,2010]: Используйте/пределы: Как обработка семени для сухого гороха (включая горох поля, горох голубя, нут или чечевица), используя максимальный тариф применения 0,075 фунтов активного ингредиента в 100 фунтов семени. Лозы или сено, который выросли от обработанного семени не могут кормиться к поголовью. |
| Фармацевтические применения | Thiabendazole; бензимидазол thiazolyl доступный для администрирования. Оно активен против большинств общих кишечных струнцов. В результате своей larvicidal и ovicidal деятельности, оно эффективен в strongyloidiasis, трихинозе, висцеральных migrans личинки и накожных migrans личинки. Оно хорошо поглощено от тонкой кишки. Пиковые уровни плазмы достигаются около 1-2 h после одиночной устной дозы подвеса. Он обширно метаболизирован в печени к окси производному 5, которое неактивно. Большее часть из лекарства выделяна внутри 24 H. Около 90% выделяно в моче, особенно как конъюгаты glucuronide или сульфата; остаток проведен в фекалии. Широкий диапазон неприятных побочных эффектов происходит, включая тошноту и другие желудочно-кишечные осадки, лихорадку и неврологические влияния. Он в большинстве был заменен более менее токсическими карбаматами бензимидазола. Хотя активный против lumbricoides Ascaris, vermicularis E. и hookworms, он не должен быть использован как основная терапия для этих инфекций. |
| Коммерческое названи | AGROSOL? AGROSOL? T, (с thiram); APL-LUSTER? ARBOTECT? BOVIZOLE? BRODEX? CHEM-TEK? ЦИТРУС LUSTR? СОЛЬ NO.19 DECO? E-Z-EX? EPROFIL? EQUIVET TZ? EQUIZOLE? FRESHGARD? ФУНГИСИД 4 T? GRANOX? IRGAGUARD? LOMBRISTOP? MERTEC? MERTECT 160? METASOL TK-100? MINTEZOL? MINZOLUM? MK-360? MYCOZOL? NEMAPAN? NSC 525040? OMNIZOLE? POLIVAL? СОПЕРНИК? (каптан + PCNB + thiabendazole); RPH? RTU-VITAVAX-EXTRA? STA-FRESH? TBZ 6? TECTO? TECTO RPH? TECTO 10P? TECTO 40 F? TESTO? THIABEN? THIABENDAZOLUM? THIABENZAZOLE? THIABENZOLE? THIBENZOL? THIBENZOLE? THIBENZOLE 200? THIBENZOLE ATT? TIABENDAZOLE? TOBAZ? ВЕРХНЯЯ ФОРМА WORMER? VITAVAX? Класс Thiabendazole химический: Бензимидазол |
| Аллергены контакта | Эти фунгисид и vermifuge агент широко использованы в земледелии (например, плоды forcitrus), и в медицинской и ветеринарной практике как anthelmintic лекарство. |
| Механизм действия | Thiabendazole antihelmintic лекарство с широким спектром действия. Хотя детали своего механизма действия окончательно не знаны, оно кажется вероятно что свое действие посредничано ингибитированием специфического энзима reduc helminthes-фумарата? tase. Thiabendazole активен по отношению к большинств инфекциям струнца, включая cantonesis Angyostrongylus, stercoralis Strongyloides, spiralis Trichinella, волк Toxocara, cati Toxocara, caninum Ancylostoma, braziliense A.? , Duodenale A., medinesis Dracunculus, philippinesis Capillaria, так же, как для обрабатывать cantonesis Acaris и stercoralis Shistosoma. Синонимы этого лекарства mintezol, minzolum, и другие. |
| Клиническая польза | 2 бензимидазол (4-Thiazolyl) (Mintezol) происходит как вещество whitecrystalline которое только немножко soluble в waterbut soluble в сильных минеральных кислотах. Thiabendazole abasic смесь с pKa 4,7 которое формирует ионы металла complexeswith. Thiabendazole блокирует гельминт-специфическую редуктазу enzymefumarate. Не знано включило ли ionsare металла или если ингибитирование энзима влияние связанных tothiabendazole anthelmintic. Anthelminticdrugs бензимидазола как разделение клетки струнца thiabendazole и ареста mebendazolealso в метафазе собранием микротрубочки interferingwith. Они показывают highaffinity для tubulin, протеин прекурсора для microtubulesynthesis. Thiabendazole имеет деятельность при широк-спектра anthelmintic. Он использован для того чтобы обработать enterobiasis, strongyloidiasis (threadworminfection), аскаридоз, uncinariasis (инфекцию), andtrichuriasis hookworm (инфекцию whipworm). Он также был использован torelieve симптомы связанные с накожными migrans личинки (извержением проползать) и инвазионный участок трихиноза. Inaddition к своей пользе в человеческой медицине, thiabendazole iswidely используемом в ветеринарной практике контролировать intestinalhelminths в поголовье. |
| Профиль безопасности | В меру токсический заглатыванием. Экспириментально teratogen. Спорный карциноген. Экспириментально воспроизводственные влияния. Данные по перегласовки сообщили. Нагреванный к декомпозиции она испускает токсические перегары SOX и NOX. См. также СУЛЬФИДЫ. |
| Химический синтез | Thiabendazole, 2 (4? - бензимидазол thiazolyl) (38.1.9), также сделан в таком же образе-heterocyclization который происходит по реагировать o-phenylendiamine с кислотой 1,3 thiazol-4-carboxylic. |
| Ветеринарные лекарства и обработки | Thiabendazole был использован для удаления следующих паразитов в собаках: ascarids (волк Toxocara, leonina T.), stercoralis Strongyloides, и Filaroides. Оно было использован внутрирастительно как противогрибковый агент в обработке носовых аспергиллеза и penicillinosis. Злободневная и otic польза thiabendazole для обработки различных грибков также обыкновенно использована. Thiabendazole показан (обозначенный) для удаления следующих паразитов в скотинах: Haemonchus spp., Ostertagia spp., Trichostrongylus spp., Nematodirus spp., Cooperia spp. и radiatum Oesophagostomum. Thiabendazole показан (обозначенный) для удаления следующих паразитов в овцах и козах: Haemonchus spp., Ostertagia spp., Trichostrongylus spp., Nematodirus spp., Cooperia spp., Chabertia spp., Bunostomum spp. и Oesophagostomum spp. Thiabendazole показан (обозначенный) для удаления следующих паразитов в лошадях: Strongylus spp., craterstomum spp., Oesphagodontus spp., Posteriostomum spp., Cyathostomum spp., Cylicocylus spp., Cylicostephanus spp., Oxyuris spp., и Parasacaris spp. Thiabendazole показан (обозначенный) для удаления или предохранения следующих паразитов в свиньях: большие roundworms (suum) Ascaris (предохранение), и в свиньях младенца infested с ransomi Strongyloides. Хотя не одобренный, thiabendazole был использован в птицах и ламах любимца. См. раздел дозировки для больше информации. В много географических районов, значительные проблемы сопротивления thiabendazole превратились и, для много паразитов, другое anthelmintics было бы лучшим выбором для обработки. При использовании злободневно, thiabendazole имеет antidermatophytic свойства. |
| Метаболически тропа | Основное photolytic ухудшение thiabendazole включает расщепление рычага кольца thiazole-бензимидазола. В животных, thiabendazole обширно окислен в sunfish, курицах, козах, овцах, скотинах, мышах, крысах и людях bluegill, следовать спряжением. Когда foliarly приложенный к заводам, ухудшение к бензимидазолу и свои конъюгаты произошли. Бензимидазол сформировал в заводах главным образом должен к photolytic действию. Основное ухудшение/метаболически тропы thiabendazole в воде, почве, растениях и животных показаны в схеме 1. |
| Ухудшение | Thiabendazole (1) довольно стабилизирован в водной суспензии и в кислотных средствах массовой информации, и он стабилизирован для того чтобы нагреть (премьер-министр). Отверстие и/или расщепление рычага кольца thiazole-бензимидазола похоже как основная photolytic тропа ухудшения. Thiabendazole был photolysed к карбоксамиду (benzimidazol-2-yl) (2) и бензимидазолу (3) под естественной выдержкой солнечного света на поверхностях лист сахарной свеклы или на стеклянных пластинках (Джейкоб и др., 1975). Thiabendazole также был photolysed в водном растворе подверганный действию лампы ртути давления Pyrex стеклянной фильтрованной высокой (≥290 nm). В дополнение к 2 и 3, photoproducts включили degradates 4-8 (Murthy и др., 1996). Была предложены, что последовала смесь 2 из гидролиз нитрила (benzimidazol-2-yl) (7). Константа тарифа для фоторазложения не была повлияна на sigruficantly присутсвием или fulvic или гуминовых кислот, показывая что косвенное фоторазложение не играет большую роль в ухудшении thiabendazole. |
| Продукты и сырье подготовки Thiabendazole |