| Элементарные сведения folinate кальция |
| Противоядие свойств использования и мер предосторожности влияний антагониста фолиевой кислоты фармакологических целебных и отрицательных влияний применения, contraindications и польз наркотических действий |
| Название продукта: | Folinate кальция |
| Синонимы: | Folinic кисловочное соль кальция; FOLINIC КИСЛОТА, СОЛЬ UPS28 КАЛЬЦИЯ; Folinate кальция, кальций Leucovorine; Folinic кисловочное соль >97.5% кальция; Гидрат Folinate кальция; кисловочное соль кальция 5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic, 5-HCO-H4PteGlu, folinate кальция, соль кальция фактора Citrovorum, соль кальция Leucovorin, кисловочное соль кальция 5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-glutamic; calcium5-formyltetrahydrofolate; calciumsalt (1: 1), бензоил l-yl) метиловый) амино)) |
| CAS: | 1492-18-8 |
| MF: | C20H21CaN7O7 |
| MW: | 511,5 |
| EINECS: | 216-082-8 |
| Категории продукта: | WELLCOVERIN; API; APIs; Antitumors для исследования и экспириментально пользы; Биохимия |
| Mol файла: | 1492-18-8.mol |
 |
|
| Химические свойства folinate кальция |
| растворимость | Sparingly soluble в воде, практически неразрешимой в ацетоне и в этаноле (96 процентах). |
| форма | порошок |
| BRN | 5723924 |
| Ссылка базы данных CAS | 1492-18-8 (ссылка базы данных CAS) |
| Информация о безопасности |
| Коды опасности | Xn |
| Заявления риска | 36/37/38-42/43 |
| Заявления безопасности | 26-36-36/37-22-45 |
| WGK Германия | 3 |
| RTECS | MA0600500 |
| F | 3-8-10-23 |
| Код HS | 29362900 |
| Данные по MSDS |
| Поставщик | Язык |
|---|---|
| Folinate кальция | Английский |
| SigmaAldrich | Английский |
| Использование и синтез folinate кальция |
| Противоядие антагониста фолиевой кислоты | Folinate кальция противоядие антагонистов фолиевой кислоты. На комнатной температуре, кажется, что оно как желтоватая белизна желтеет кристаллический или аморфический порошок, был непахуч. Оно легко soluble в воде, но почти неразрешим в этаноле или эфире, и легко soluble в решении окисоводопода натрия. Folinate кальция formylated производное от фолиевой кислоты, действующ подобно фолиевой кислоте, была активированной формой фолиевой кислоты в теле. После входа в человеческое тело, оно преобразован к tetrahydrofolic кислоте под действием редуктазы tetrahydrofolate, был эффективен в бое против вызванной метотрексат токсичности. Folinate кальция имеет влияние «спасать» в - токсичности vivo сверхнормального количества антагонистов фолиевой кислоты, был благоприятно к тимидину, синтезу ДНК, РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ и протеина, могущ простимулировать рост и созревание лейкоцита. Этот продукт может ограничивать степень повреждения метотрексата к нормальным клеткам путем состязаться друг с другом. Он может также обратить реакцию метотрексата на костном мозге и желудочно-кишечном mucosa, но не имеет никакое влияние на существующем neurotoxicity метотрексата. Он главным образом для использованный как противоядие антагонистов фолиевой кислоты (как метотрексат, aminopterin, phenytoin, фенобарбитал, pyrimethamine или trimethoprim, etc.). Когда администрирование фолиевой кислоты производит плохую эффективность, она использована для обработки стоматита, поноса, недоедания, беременности или младенчеств-причиненных мегалобластической анемии и leukopenia. Но она не применима к анемии дефицита витамина B12. В последние годы, люди приложили folinate кальция для адъювантной терапии двоеточия и ректального рака с комбинацией с fluorouracil мочь увеличивать период выживания. Внутримышечная впрыска: (1) умеренное отравление на анти--фолиевых кисловочных метаболитах, mg 6~12 раз, каждые 6 часов 1 раз, итог 4 раза. (2) мегалобластическая анемия: 1mg согласно с день, 1 время в день. (3) Leukopenia: mg 3~6 во время, раз в день. Внутривенное вливание: отравление анти--фолиевых кисловочных метаболитов строгое: завершение администрации вливания mg 75 в 12 часах, следовать внутримышечной впрыской. Неблагоприятные реакции редки, и изредка сып, крапивниц или астм и другие аллергически реакци. Пациенты кислотной мочи (администрирование <7> пэ-аш folinate кальция может произвести хорошую абсорбцию. На ± 1,72 h 0.8h, сыворотке уменьшенная фолиевая кислота может достигнуть пик; внутримышечная впрыска смогла произвести максимальное значение на 0.71h H. ± 0,09. T1/2 фолиевой кислоты уменьшенной сывороткой после того как внутримышечная впрыска H. 3,5 независимо от устной или внутримышечной впрыски, это может и быть поддерживаемым 3~6h. После того как влияние печени и кишечного mucosa, этот продукт метаболизировано в метиловое tetrahydrofolate 5. Устная впрыска более адекватный после этого внутримышечный метаболизм. 80% до 90% подлежат ренальная экскреция с небольшим количеством будучи выделыванными с фекалиями. |
| Фармакологические влияния | Folinate кальция (CF) соль кальция производного tetrahydrofolate формила кальция, была активированной формой фолиевой кислоты в теле. Оно главным образом использован как противоядия антагониста фолиевой кислоты. Например, aminopterin, метотрексат, pyrimethamine и trimethoprim и другие лекарства могут конкурсно заблокировать редуктазу dihydrofolate, делая фолиевую кислоту не могли стать tetrahydrofolic кислотой, водя к разладам синтеза ДНК. Добавление folinate кальция может иметь влияние detoxification и может обработать фолиевый кислот-дефицит причинило мегалобластическую анемию, повышает дифференцирование, созревание и отпуск клеток костного мозга hematopoietic. В последние годы, большое количество экспириментально и клинических исследований в стране и за рубежом полно доказывали что leucovorin можно использовать как вид сильно эффективного биохимического регулятора, могущ значительно увеличить деятельность при анти--опухоли лекарства класса fluorouracil (5-FU). Fluorouracil вид антагониста пиримидина, был главными лекарствами для обработки желудочно-кишечного рака, раком молочной железы, раком головы и шеи, trophoblastic опухолью и много других видов злокачественных опухолей. Folinate кальция было легко быть поглощенным администрированием с уменьшенным сывороткой максимальным значением фолиевой кислоты достигая на (± 1,72 0,80) часах; Время для достигая максимального значения (0,71 ± 0,09) через часы после внутримышечной впрыски. Внутримышечная впрыска фолиевой кислоты сыворотки дает полувыведение 3,5 часов с наркотическим действием будучи поддерживанной на 3 до 6 часа. Продукт метаболита метиловое tetrahydrofolate 5 с 80% к 90% подлежа ренальная экскреция. |
| Использование и меры предосторожности | Для обработки мегалобластической анемии, управляйте устно повседневность mg 15; или ежедневно внутримышечно впрыснуть mg 1~5; после 10~15 d, мы можем уменьшить количество до 5 mg/d для администрирования до тех пор пока гемограмма не будет быть нормальной и симптомы исчезают; если мы не можем управлять вне возможностью дефицита аденозина, то мы должны совместить с амином кобальта аденозина. Для спасения метотрексата, приложите 3 к 4 раза в день с администрированием mg 5~15 во время для 2d; или приложите внутримышечную впрыску mg 3~6; приложение этого лекарства инвалидно для обработки пациентов которые управляли метотрексат для H. сверх 4. Для detoxification pyrimethamine или trimethoprim, управляйте устно mg 5~15 в день. Folinate кальция можно использовать в комбинации с fluorouracil на 20~30mg/m2. Управляйте устно на полчаса после администрации fluorouracil. |
| Целебные свойства и применение | Folinate кальция (CF сам) не имеет никакое влияние анти--опухоли и главным образом использовано для спасения высоко-дозы и одновременной пользы с fluorouracil увеличить последнее терапевтическое влияние. Так называемая терапия спасения метотрексата-leucovorin высоко-дозы (HD MTX-CF) прикладывает внутривенное вливание MTX сверх 100 раз высокой чем обычная доза, обычно на 2~5 mg/m2 для потека 4~6 h для того чтобы делать рост концентрации крови к очень высокому уровню, так, что внутриклеточное MTX сможет достигнуть сверх 10-5 mol/L или больше эффективной концентрации. В этом случае, она может получает распространение к твердым опухолям с плохим кровоснабжением, и достигает через физиологопсихологические барьеры как кров-спинномозговые жидкое и тестикулярный. Однако, высоко-доза MTX может иметь смертоносную токсичность, так на некотором периоде времени после капания MTX, мы должна немедленно принять измерения detoxification. Спасение CF вообще начало на 2 до 18 часах после капания MTX. Приложите внутримышечную впрыску или внутривенную впрыску дозы 6~15μg/m2 на 6 часах во время с общим лекарством 3d и итогом 12 раз. Доза CF и время впрыски должны быть связаны с применением MTX, а именно могущ уменьшить концентрацию крови MTX к под порогу безопасности: 10-7 mol/L перед останавливать. К тому же, мы должны также дать вспомогательное оводнение, обработку ощелачивания для того чтобы поддержать. Образования CF вообще впрыск воды mg 6. Другой вид терапии folinate и fluorouracil кальция сочетания из используемые для того чтобы улучшить эффективность последнее одного, обыкновенно известную как терапия комбинации CF-FU. Основной принцип это: в течение процесса синтеза ДНК, потребности deoxyuridine (сброса) быть катализированным synthase аденилата (TMPS) для того чтобы признавать группу формила перенесенную от tetrahydrofolate (THF) для генерации deoxyadenylic кислоты (dTMP). В это время, редуктаза dihydrofolate может преобразовать dihydrofolate в tetrahydrofolic кислоту. Основной механизм действия fluorouracil 5 преобразовывается к deoxynucleotide fluorouracil после входа в тело, причиняя ингибитирование TMPS. Во время реакции, TMPS, THF, сбрасывают 3 могут сформировать переходной комплекс. Вообще в конце реакции, комплекс может разъединить, выпускающ dihydrofolate, TMPS и dTMP. Но после того как администрация FU, комплекс не может разъединить и заблокирована функция энзима, покидая dTMP мочь быть произведенным. Связывая сродство между deoxynucleotide fluorouracil с энзимом несомненно сопоставлено с концентрацией THF. Увеличение поставки THF может увеличить inhibitory влияние FU на TMPS. Клиническое специфическое применение вообще: во первых приложите 200~500 mg/m2CF для внутривенного вливания H. 2. После вливания, приложите внутривенную впрыску FU370mg/m2 с непрерывной администрацией 5d быть курсом лечения; на 21~28d, мы можем повторить эту обработку. Эта обработка комбинации CF-FU колоректального рака имеет более превосходное влияние в обрабатывать рак толстой кишки, был главна определить администрацию FU пока неблагоприятные реакции только немножко увеличены. |
| Отрицательные влияния, contraindications и наркотические действия | Изредка сыпь, крапивница или астма. Пациенты мегалобластической анемии причиненные дефицитом пернициозной анемии или витамина B12 должны быть неработающими. Не соответствующее одновременно быть приложенным вместе с антагонистами фолиевой кислоты как метотрексат. Приложите это лекарство после использования высоко-дозы метотрексата для 24~48h; осторожен при использовании его для терапии detoxification метотрексата на пациентах кислотной мочи, асцитов, обезвоживания, желудочно-кишечного затруднения, плеврального излияния или ренальной дисфункции; для пациентов в критических состояниях, доза лекарства должна быть увеличена; тариф зазора креатинина должен быть измерен перед обработкой. После применения метотрексата высоко-дозы, нам нужно измерить плазму или концентрация метотрексата сыворотки каждое H. 12~24 перед или после обработкой метотрексата, нам нужно измерить количество креатинина сыворотки каждое 24 H. В случаях когда значение после того как обработка сверх 50% более большое чем это перед обработкой, это показывает строгую ренальную токсичность; Прежде или после администрация метотрексата, мы должна контролировать кислотность мочи каждые 6 h с пэ-аш мочи будучи поддерживанной на значении более высоком чем 7. При необходимости, нам нужно приложить обработку гидрокарбоната и оводнения натрия. Более большая администрация доз его вместе с натрием барбитуратов, primidone или phenytoin может повлиять на противоэпилептическое влияние. |
| Пользы | 1. Оно главным образом использовано как противоядие антагонистов фолиевой кислоты (как метотрексат, pyrimethamine или trimethoprim, etc.). 2. Его можно использовать для предохранения строгой токсичности после чрезмерной или большой администрации доз метотрексата. 3. Мегалобластическая анемия причинила дефицитом фолиевой кислоты. 4. в комбинации с fluorouracil, он использовано для обработки предварительного рака толстой кишки и ректального рака. Оно использовано для спасения реакции токсичности причиненной чрезмерным количеством aminopterin и метотрексата так же, как использованной для обработки гигантской анемии клетки крови. Эффективность folate может возместить влияния антагонистов фолиевой кислоты. Антагонисты фолиевой кислоты полагаются на вязке к дегидрогеназе фолиевой кислоты (DHFR), таким образом предотвращая folate от преобразовывать к фолиевой кислоте. Медицински, после того как химиотерапию метотрексата, folinate кальция можно использовать для уменьшения токсичности метотрексата. Folinate кальция можно использовать к увеличивает цитотоксическое влияние fluorouracil 5 в портивораковых полях. |
| Химические свойства | Светлый - желтый пожелтеть твердое тело |
| Инициатор | Кальций Leucovorin, AstraZeneca |
| Пользы | antianemic, противоядие к антагонистам фолиевой кислоты |
| Процесс производства | 5,10-Mnyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic кислота, двугидрат хлоргидрата хлорида (20 g) была добавлена в одной части к 100 ml воды на 60°C следовать n, n? diethylethanolamine (g 14,9) которое отрегулировало пэ-аш до 6. Смесь была поддержана на рефлюксе на 5 часов и пэ-аш держал между 5,7 и 6,2 добавлением n, N-diethylethanolamine. Была охлажена смесь, синтетический силикат магния (15 g) добавленный и slurried, и фильтрованный через целит и разбавленный с 40 ml SD3A (этанолом 95% с метанолом 5%). Фильтрат был сдержан на -5°C на 16 часов, водный хлорид кальция (4,0 g) был добавлен dropwise к холодному фильтрату, и преципитату фильтрованному, помытому с SD3A (100 ml) и с этиловым эфиром уксусной кислоты (100 ml) и высушенному при пониженном давлении. |
| Фирменное наименование | Wellcovorin (GlaxoSmithKline). |
| Терапевтическая функция | Противоядие (антагонисты) фолиевой кислоты, Antianemic |
| Продукты и сырье подготовки folinate кальция |
| Сырье | Diethylaminoethanol-->FOROXYMITHINE |
