| |
| Химические свойства Mebendazole |
| Точка плавления |
288.5°C |
| Температура кипения |
436.98°C (примерный расчет) |
| плотность |
1,1952 (примерный расчет) |
| R.I. |
1,6500 (оценка) |
| temp хранения. |
0-6°C |
| растворимость |
Практически неразрешимый в воде, в алкоголе и в хлориде метилена. |
| форма |
ясный |
| pka |
pKa 3.43/9.93 (H2O, t =25, I=0.025) (неуверенные) |
| Растворимость воды |
35.4mg/L (ºC 25) |
| Merck |
14,5768 |
| BRN |
759809 |
| Ссылка базы данных CAS |
31431-39-7 (ссылка базы данных CAS) |
| Система канцелярии вещества EPA |
Mebendazole (31431-39-7) |
| |
| Информация о безопасности |
| Коды опасности |
Xn |
| Заявления риска |
22 |
| Заявления безопасности |
36 |
| RIDADR |
ООН 2811 |
| WGK Германия |
3 |
| RTECS |
EY8600000 |
| Код HS |
29339900 |
| Опасные данные по веществ |
31431-39-7 (опасные данные по веществ) |
| Токсичность |
LD50 устно: mg/kg >80 в овцах; mg/kg >40 в мышах, крысах и цыплятах (Van Gelder) |
| |
| Использование и синтез Mebendazole |
| Лекарствоведение и механизм действия |
Mebendazole производное бензимидазола с широким спектром anthelminthic деятельности. Оно сильно эффективен против взрослого и larval этапов lumbricoides Ascaris, vermicularis Enterobius, trichiura Trichuris, hookworms (duodenale Ancylostoma и Necator americanus) и philippinensis Capillaria. Оно также ovicidal против lumbricoides Ascaris и trichuria Trichuris [1]. С большими дозами, лекарство имеет некоторое влияние против заболевания hydatid [2]. Недавние in vitro исследования сообщали mebendazole для того чтобы быть более эффективны чем metronidazole в убивать lamblia Giardia [3,4]; однако, клинические заключения безытоговы [5, 6, 7]. Механизмы действия бензимидазолов подобны. Кажется, что связывают эти лекарства к tubules паразита с последующим ингибитированием полимерности tubules к микротрубочкам которая жизненно важна для нормальный действовать клеток паразита [8]. |
| Индикации |
Mebendazole лекарство выбора для смешанных инфекций струнца должных к trichiura Trichuris, lumbricoides Ascaris, vermicularis Enterobius, philippinensis Capillaria или hookworms. Лекарство может быть использовано против заболевания hydatid когда albendazole не доступно. |
| Побочные эффекты |
Несмотря на широко распространенную пользу лекарства, немногие побочные эффекты были сообщены, особенно в пациентах с тяжелыми инфекциями. Эти включают транзиторную боль в животе, понос и небольшую головную боль. Большие дозы лекарства как те используемые в обработке заболевания hydatid были связаны с токсичностью костного мозга, алопесией, гепатитом, гломерулонефритом, лихорадкой и exfoliative дерматитом [9-12]. |
| Contraindications и меры предосторожности |
Когда большие дозы mebendazole даются, регулярный контроль уровней сыворотк-аминоферазы и отсчетов лейкоцита и бляшки необходимо унести. В пациентах с дозировкой ухудшения печени уменьшения необходимо сделать. |
| Взаимодействия |
Сообщали, что понижает сопутствующая администрация phenytoin или carbamazepine концентрацию плазмы mebendazole [12], пока cimetidine имел противоположное влияние [13]. |
| Подготовки |
• Pantelmin® (Janssen). Устное решение 20 mg/ml. Mg планшетов 100, mg 500. • Vermox® (Janssen). Устный подвес 20 mg/ml. Mg планшетов 100, mg 500. Несколько других подготовок доступны. |
| Ссылка |
1. Van вертеп Bossche h, Rochette f, Horig C (1982). Mebendazole и родственное anthelminthics. Adv Pharmacol Chemother, 19, 287-296.
2. Todorov t, Vutova k, Mechkov g, Georgiev p, Petkov d, Tonchev z, Nedelkov G (1992). Химиотерапия человеческого кистозного echinococcosis: сравнительная эффективность mebendazole и albendazole. Med Parasitol Энн Trop, 86, 59-66.
3. Cedillo-Rivera r, Munoz O (1992). In vitro подверженность lamblia Giardia к albendazole, mebendazole и другим хемотерапевтическим агентам. Microbiol Med j, 37, 221-224.
4. Edlind TD, вид TL, Chakraborty PR (1990). Деятельность anthelminthic бензимидазолов против lamblia Giardia in vitro. J заражает Dis, 162, 1408-1411.
5. al-Waili d, al-Waili b, Saloom K (1988). Терапевтическая польза mebendazole в giardial инфекциях. Med Hyg Trans r Soc Trop, 82, 438.
6. al-Waili NSD, Hasan NU (1992). Mebendazole в giardial инфекциях: Сравнительное исследование с metronidazole. J заражает Dis, 165, 1170-1171.
7. Gascon j, Moreno a, Valls Я, Miro JM, Corachan M (1989). Отказ обработки mebendazole в инфекции lamblia Giardia. Med Hyg Trans r Soc Trop, 83, 647.
8. Lacey E (1990). Режим действия бензимидазолов. Сегодня паразитологии, 6, 112-115.
9. Уилсон JF, Rausch RL, McMahon BJ, Schantz ПРЕМЬЕР-МИНИСТР (1992). Паразитологическое влияние химиотерапии в луночном заболевании hydatid: Обзор опыта с mebendazole и albendazole в аляскских эскимосах. Clin. Заразите Dis, 15, 234-249.
10. Ellis m, von Грешник W, al-hokail a, Siek JA (1992). Клиническ-радиологическая оценка бензимидазолов в управлении цистов granulosus Echinococcus. Scand j заражает Dis, 24, 1-13.
11. Todorov t, Vutova k, Mechkov g, Tonchev z, Georgiev p, Lazarova i (1992). Опыт в химиотерапии строгого, неоперабельного echinococcosis в человеке. Инфекция, 20, 23-24.
12. Luder PJ, Siffert b, Witassek f, Meister f, Bircher J (1986). Обработка заболевания hydatid с высокими устными дозами mebendazole. Долгосрочное следование уровней mebendazole плазмы и взаимодействий лекарства. Eur j Clin Pharmacol, 31, 443-448.
13. Bekhti a, Pirotte J (1987). Концентрация mebendazole сыворотки повышений Cimetidine. Причастности для обработки печеночных цистов hydatid. Br j Clin Pharmacol, 24, 390-392. |
| Химические свойства |
Белый аморфический порошок |
| Инициатор |
Vermox, орто, США, 1975 |
| Пользы |
Anthelmintic (струнцы) |
| Пользы |
Для обработки vermicularis Enterobius (pinworm), trichiura Trichuris (whipworm), lumbricoides Ascaris (общего roundworm), duodenale Ancylostoma (общего hookworm), Necator americanus (американский hookworm) в одиночных или смешанных инфекциях. |
| Определение |
ChEBI: Эстер карбамата который метиловые 1H-benzimidazol-2-ylcarbamate замененные группой бензоила на положении 5. |
| Индикации |
Не похож на thiabendazole, mebendazole (Vermox) не блокирует редуктазу фумарата. Пока связи mebendazole и к tubulin относящийся к млекопитающим и струнца, ему показывают дифференциальное сродство для последнего, по возможности объясняя выборочное действие лекарства. Выборочная вязка к tubulin струнца может заблокировать абсорбцию глюкозы, водящ к потреблению гликогена и расходу ATP. |
| Процесс производства |
Смесь 5,2 частей 4 chloro-3-nitrobenzophenone, 5 частей амиака, 72 частей метанола и 13 частей сульфолана нагрета всю ночь на 125°C в загерметизированной трубке. Смесь реакции испарена в - vacuo. Полутвердая выпарка кипеть в 100 частях разбавленного решения хлористо-водородной кислоты. После охлаждать, осажденный продукт фильтрован и растворен в хлороформе. Высушен и испарен участок хлороформа. Выпарка выкристаллизовывана от толуола, производя 4 amino-3-nitrobenzophenone; MP 141°C.
Смесь 9,6 частей 4 amino-3-nitrobenzophenone, 160 частей метанола, 8 частей сконцентрированной хлористо-водородной кислоты и 1 части катализатора 10% palladiumon-угля наполнена водородом на нормальном давлении и на комнатной температуре. После того как высчитанное количество водопода занято, гидрогенизация остановлена. Катализатор фильтрован и растворитель испарен. Твердая выпарка triturated в пропаноле 2. Последнее отчасти испарено и твердый продукт фильтрован, помытый с пропанолом 2 и высушил, производящ 3,4 хлоргидрат diaminobenzophenone; MP 207°C.
7,8 части сульфата S-methylisothiourea пошевелены внутри 10 частям воды в ванне льда и там добавлены 4,5 частям метилового chloroformate. Пока держащ температуру под 20°C, там добавлены dropwise, в процессе 10 минут, 17 частей решения 25% окисоводопода натрия (пэ-аш 8±), следовать добавлением 5,6 частей укусной кислоты (пэ-аш 5). К этой смеси добавляет на 20°C подвес 7 частей хлоргидрата diaminobenzophenone 3,4 в 100 частях воды, следовать добавлением 2,3 частей ацетата натрия.
Целый медленно нагрето к 85°C и пошевелило на этой температуре на 45 минут. Смесь реакции охлажена и осажденный продукт фильтрован. Он помыт подряд с высушенными водой и этанолом, и выкристаллизовывал от смеси укусной кислоты и метанола, производя метиловый карбамат N- [5(6) - benzoyl2-benzimidazolyl]; MP 288.5°C. |
| Фирменное наименование |
Vermox (McNeil). |
| Терапевтическая функция |
Anthelmintic |
| Общее описание |
Белый немножко желтый порошок. Приятный вкус. Практически воднонерастворимый. |
| Реакции воздуха & воды |
Неразрешимый в воде. |
| Профиль реактивности |
Mebendazole эстер-амин карбамата. Амины поступают как химические основания. Карбаматы химически подобны, но более реактивны чем амиды. Как амиды они формируют полимеры как смолы полиуретана. Карбаматы несовместимы с сильными кислотами и основаниями, и особенно несовместимы с сильными разбавителями как гидриды. Огнеопасный газообразный водопод произведен металлами или нитридами сочетания из активными с карбаматами. Сильно окисляя кислоты, перекиси, и гидроперекиси несовместимы с карбаматами. |
| Опасность пожара |
Данные по горячей точки для Mebendazole не доступны; однако, Mebendazole вероятно горюче. |
| Фармацевтические применения |
Эстер бензимидазола карбаминовокислый кисловочный метиловый доступный для администрирования. Оно неразрешим в воде и конюшне на комнатной температуре. |
| Механизм действия |
Mebendazole дается устно; оно бедно soluble, и очень немного поглощен от кишечного тракта. Около 5 до 10%, главным образом decarboxylated производные, взяты в моче; большее часть из устно управленного лекарства найдена в фекалиях в течение 24 часов. |
| Фармакокинетик |
Устная абсорбция плоха. Концентрация плазмы достиганная после администрирования mg 100 каждые 12 h на 3 последовательных дня не превышает 0,03 mg/L. Все метаболиты неактивны. Большинство дозы, как неизменное лекарство или основной метаболит, сохранена в кишечном тракте и прошла в фекалии, с остатком, приблизительно 2% из дозы, выделянный в моче. |
| Клиническая польза |
Метиловый широк-спектр 5 benzoyl-2-benzimidazolecarbamate (Vermox) isa anthelmintic который эффективен против инвазий variousnematode, включая whipworm, pinworm, roundworm, и hookworm. Понимание во впечатлительных гельминтах, таким образом depletingglycogen, который глюкозы irreversiblyblocks Mebendazole хранят в паразите. Он по-видимому делает метаболизм глюкозы notaffect в хозяине. Он также блокирует струнцов divisionin клетки.
Mebendazole бедно поглощено устным маршрутом. Неблагоприятные реакции неупотребительны и обычно состоят из abdominaldiscomfort. Оно тератогенн в animalsand лаборатории, поэтому, следует дать во время беременности. |
| Клиническая польза |
Mebendazole использовано главным образом для обработки lumbricoides A., trichiura T., vermicularis E., и инфекций hookworm, в которых оно производит высокие тарифы лечения. Это альтернативный агент для обработки трихиноза и висцеральных migrans личинки. Вследствие своего влияния широк-спектра anthelmintic, смешанные инфекции (аскаридоз, инвазия hookworm, или enterobiasis в сотрудничестве с trichuriasis) часто ответить терапии. Большие дозы были использованы для того чтобы обработать заболевание hydatid, но albendazole теперь считается главно. |
| Клиническая польза |
Кишечные инфекции струнца
Трихиноз (larval этап) |
| Побочные эффекты |
Подбрюшные дискомфорт и понос могут произойти когда нагрузка червя тяжела. Своя польза contraindicated во время беременности. |
| Побочные эффекты |
Понос и желудочно-кишечный дискомфорт могут произойти, но неблагоприятные реакции вообще слабы. Женщина детородного возраста должна быть информирована потенциального риска к плоду если обработано во время беременности, особенно во время первого trimester. |
| Профиль безопасности |
В меру токсический заглатыванием и внутрибрюшинными маршрутами. Человеческие данные по перегласовки сообщили. Экспириментально teratogen. Экспириментально воспроизводственные влияния. Нагреванный к декомпозиции он испускает токсические перегары NOx. См. также КАРБАМАТЫ. |
| Химический синтез |
Mebendazole, метиловый [5 (бензоил) - 1H-benzoimidazol-2-yl] карбамат (38.1.5), производное от benzoimidazole, которое сделано путем реагировать diaminobenzophenone 3,4 (38.1.3) с N-carbonyl-S-METHYLTHIOUREa (38.1.4).
Необходимые реагенты сделаны следующим образом. Нитрование chlorobenzo 4? phenone с азотноводородной кислотой на температуре более низкой чем 5°C дает 4 chloro-3-nitrobenzophenone (38.1.1), в котором атом хлора заменен на аминовую группу путем нагревать его к 125°C в решении амиака в метаноле для того чтобы сделать 4 amino-3-nitrobenzophenone (38.1.2). Уменьшение нитро групп в этой смеси с водоподом используя палладиум на cata углерода? lyst дает diaminobenzophenone 3,4 (38.1.3).
Второй реагент, N-carbonyl-S-METHYLTHIOUREa (38.1.4), сделан путем реагировать метиловое chloroformate с S-methylthiourea.
|
| |
| Продукты и сырье подготовки Mebendazole |
|
